L'arsenal thérapeutique antileishmanien repose sur des molécules toxiques et/ou sujettes à la résistance du parasite. Ces dernières années, de nouvelles cibles thérapeutiques ont été mises en évidence telles que la caséine-kinase (LmCK1), impliquée dans le cycle cellulaire et la virulence. Notre objectif est de développer des séries chimiques d'inhibiteurs ATP-compétitifs de LmCK1 et de confirmer leur activité antileishmanienne et leur sélectivité. Nos résultats préliminaires ont permis de montrer l'intérêt de composés imidazo[1,2-a]pyridines substitués. Ces travaux ont conduit à l'obtention de nouvelles molécules antileishmaniennes particulièrement actives en série imidazo[1,2-a]pyrazines sur promastigotes (Leishmania major), ciblant notamment LmCK1. Une évaluation des toxicités, cellulaire (sur MRC5) et sur la cible (SusscrofaCK1), permettant de déterminer un index thérapeutique et un index de sélectivité, a orienté le choix des composés les plus prometteurs. Ils ont ensuite été évalués sur les amastigotes axéniques et intramacrophagiques de L. infantum, L. donovani, L. amazonensis et L. braziliensis. Les résultats montrent que les 2 séries chimiques sont actives sur Leishmania. Les composés CTN1220 et CTN1208, montrant un index de sélectivité thérapeutique élevé (>10) et une activité antileishmanienne sur amastigotes intracellulaire prometteuse (CI50am = 5.84 et 11.8 µM, respectivement), seront intégrés dans une évaluation in vivo.